Pomozte v léčbě dětských nádorů a leukémií

S podporou 1000 statečných jsme mohli provést studii, která se zaměřila na molekulárně genetickou diagnostiku a sledování zbytkové nemoci u dětí trpících akutní myeloidní leukemií (AML) z České republiky a Slovenska.

Co je AML?

Druhá nejčastější leukemická diagnosa u dětí, šance na vyléčení se dnes pohybuje okolo 75%. Nové moderní léčebné postupy, které šanci na vyléčení zvyšují, jsou závislé na podrobné biologické charakterisaci jednotlivých případů.

Co je molekulárně genetická diagnostika?

Využití moderních genetických a genomických metod (včetně tzv. sekvenování nové generace – NGS) umožňuje přesně rozřadit děti s AML do skupiny podle závažnosti a rizika relapsu na základě genetických změn v leukemických buňkách. Podle toho se následně určuje intensita léčby.

Co je zbytková nemoc a proč je její sledování důležité?

Odpověď na léčbu – tedy rychlost eliminace leukemických buněk z těla pacientů – je vedle genetiky druhým klíčovým prognostickým znakem. Zjednodušeně řečeno, čím rychlejší a hlubší je odpověď na léčbu, tím lépe pro pacienta. Naše studie se zaměřila zejména na rozdílnou rychlost odpovědi u jednotlivých skupin dětí s AML a její klinický význam.

Čeho jsme dosáhli?

Výsledky studie nám umožňují zařadit do genetických skupin více než 95% všech dětských pacientů s AML a u více než 90% sledovat rychlost úbytku zbytkové nemoci s velkou přesností a citlivostí. Aktuálně v rámci studie vytvořenou metodiku (neboli diagnostický algoritmus) používáme v běžné diagnostické praxi pro stratifikaci (rizikové zařazení pacientů).

Stejně tak nově zavedenými metodami rutinně sledujeme zbytkovou nemoc u všech pacientů. V obou parametrech se tak řadíme k evropské diagnostické a léčebné špičce.

Kde jsou výsledky studie popsány?

Vědecké výsledky studie jsou podrobně popsány v článku v prestižním odborném časopise Leukemia (skupina Nature), kde je i vyznačena podpora projektu 1000 statečných:

https://www.nature.com/articles/s41375-023-02083-9

Zhoubné nádory jsou u dětí a dospívajících onemocnění, která jsou v tomto věku druhou nejčastější příčinou úmrtí po úrazech. Ročně v České republice onemocní přibližně 350 dětí a dospívajících do 18 let zhoubným nádorem. Biologické chování nádorů dětí je velmi odlišné od nádorů dospělých. Jedná se o nádory velmi rychle rostoucí a záhy metastazující. Do zavedení chemoterapie do komplexní léčby v onkologii prakticky všechny děti umíraly.

Cytostatika (chemoterapie), v kombinaci s operací a ozářením velmi úspěšně léčí většinu dětských nádorů, které jsou vůči nim citlivější než nádory dospělých. Prognóza dětských zhoubných nádorů se v posledních 50 letech zásadně zlepšila. V současnosti vyléčíme 80% dětí, zejména v důsledku velmi dobré prognózy nejčastějších dětských nádorů jakými jsou leukémie a lymfomy. Prognóza některých méně častých nádorů zůstává nadále špatná. U 30% dětí dochází k recidivě onemocnění, znamenající významné snížení šance na vyléčení. Velmi intenzivní léčba způsobuje u většiny pacientů akutní komplikace (horečky, záněty sliznic, přechodnou poruchu funkce některých orgánů) a u části dětí vede nádorové onemocnění a jeho léčba k rozvoji pozdních následků, které mohou snižovat kvalitu života po vyléčení. Vzácnost výskytu, jejich pestrost, odlišnost od nádorů dospělých a citlivost vyvíjejícího se dětského organismu vůči vedlejším účinkům protinádorové léčby mají za následek, že nelze ve většině případů aplikovat v dětské onkologii léčebné postupy účinné u dospělých pacientů.

Pokroku ve výzkumu a léčbě jednotlivých nádorů je dosahováno aplikací jednotných diagnostických a léčebných přístupů v léčbu optimalizujících klinických studiích. Pro vzácnost dětských nádorů se většina studií realizuje nejen v národní, ale v mezinárodní spolupráci. Na rozdíl od onkologie dospělých je role farmaceutických společností v organizaci a podpoře těchto léčebných studií velmi omezená. Obecně lze říci, že skupina pacientů, která se počítá na desítky ročně v zemi naší velikosti, farmaceutické firmy nezajímá. Klinická studie je vlastně testování nového způsobu léčby, na kterém mají zájem lékaři, nikoli farmaceutické firmy. Pojem léčbu optimalizující studie znamená použití již známých léků, které se aplikují v novém schématu či dávkování. Tyto studie mají mezinárodně akceptovaná pravidla, včetně správních rad (Trial Steering Committee) a nezávislých “dozorčích rad”, které kontrolují z odborného hlediska průběh. Naprostá většina pokroku v dětské hematologii a onkologii v posledních 40 letech pochází právě z takových studií. Výsledky léčby i vědeckých projektů se potom publikují v mezinárodních vědeckých časopisech, což je ustálená praxe v celém civilizovaném světě. Výsledky akademických léčebných studií jsou tak přístupné veškeré odborné veřejnosti se zárukou, že do jejich výsledků nezasahují žádné komerční zájmy

Děti s nádory jsou léčeny ve specializovaných centrech, které se účastní národních a mezinárodních klinických studií. Většinou se jedná o nekomerční, léčbu optimalizující, akademické studie. Účast v klinických studiích zlepšuje výsledky léčby – přesnější dodržení protokolu – dávek léků, intervalů mezi nimi, centrálně ověřená diagnóza v specializovaných laboratořích, kontrolovaný průběh léčby a léčebná odpověď, monitorování toxických komplikací, možnost konzultace komplikovaných případů s vedením studie.

Léčba v standardním rameni studie je nejlepším současným léčebným standardem, léčba v “experimentálním“ rameni by měla být stejně dobrá nebo lepší. Důvodem randomizace je objektivní vyhodnocení reakce pacienta na léčbu nezkreslené lékařským očekáváním. Zařazení dítěte s nádorem do léčbu optimalizující klinické studie je v dětské onkologii považováno za standardní postup.